OncoBayes poursuit le développement de l'OB-001 pour lutter contre la résistance aux anticorps monoclonaux conjugués et améliorer la pénétration des inhibiteurs de tyrosine kinase dans le cerveau
LONDRES, 7 octobre 2026 /PRNewswire/ -- OncoBayes, une société privée de recherche pharmaceutique au stade clinique, a annoncé aujourd'hui avoir mené à bien des travaux précliniques sur l'OB-001, qui démontrent le potentiel de ce produit pour répondre à deux besoins majeurs non satisfaits en oncologie : la lutte contre la résistance aux anticorps monoclonaux conjugués et l'amélioration de la pénétration des inhibiteurs de tyrosine kinase dans le cerveau.
L'OB-001 est un inhibiteur hautement sélectif et efficace de deux pompes d'efflux clés (la glycoprotéine P et la protéine BCRP), présentes à la fois au niveau de la barrière hématoencéphalique et sur les cellules tumorales. Ce produit est en cours de développement sous la forme d'un comprimé à prendre une fois par jour par voie orale, en association avec plusieurs traitements oncologiques de référence afin d'en optimiser l'efficacité.
Dans le cadre d'études réalisées sur des souris dont le cerveau était perfusé, le prétraitement par l'OB-001 a entraîné une augmentation significative de l'exposition cérébrale à quatre inhibiteurs de kinase de référence, tandis que l'exposition systémique (plasmatique) est restée globalement inchangée. Les données présentées lors du congrès 2026 de l'American Association for Cancer Research (AACR) ont montré que l'OB-001 pouvait augmenter l'exposition cérébrale à l'osimertinib de près de 400 % en n'entraînant que des modifications systémiques minimes [1], [2]. D'après un modèle PK-PD-TGI (pharmacocinétique - pharmacodynamique - inhibition de la croissance tumorale) issu de la recherche translationnelle concernant l'osimertinib, cette augmentation devrait permettre une amélioration significative de la survie sans progression au niveau du système nerveux central chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique. L'amélioration du contrôle des métastases cérébrales reste un besoin non satisfait majeur dans le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du sein.
Ces mêmes pompes d'efflux ont également été identifiées comme un mécanisme de résistance majeur aux anticorps monoclonaux conjugués, la surexpression de ces pompes entraînant une diminution des concentrations de principe actif dans la tumeur. Des travaux précliniques menés à l'aide d'un test de transport bidirectionnel ont révélé que l'OB-001 réduisait l'efflux de plusieurs principes actifs majeurs, notamment le SN-38 (par exemple sacituzumab govitecan, Trodelvy®), le DM4 (par exemple mirvétuximab soravtansine, Elahere®) et le DXd (par exemple trastuzumab déruxtécan, Enhertu®).
Des préparatifs sont en cours pour lancer un programme parallèle d'essais cliniques visant à générer des données de preuve de concept en association avec l'osimertinib, ainsi qu'à évaluer la resensibilisation au trastuzumab déruxtécan.
« Il s'agit d'une étape décisive pour notre équipe, et nous sommes désormais sur le point de commencer nos essais cliniques avec l'OB-001 », déclare Jim Millen, directeur général d'OncoBayes. « L'OB-001 est en passe de devenir un médicament pionnier dans sa catégorie, offrant un large potentiel comme adjuvant simple administré par voie orale, associé à toute une gamme de traitements oncologiques vedettes. C'est un pipeline qui ouvre de véritables perspectives commerciales. »
Notes :
1. AACR 2026, résumé nº 5873. 1er avril 2026 ; 86 (7_Supplément) : 5873. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2026-5873.
2. Cancer Research Communications, 1er mai 2026 ; 6 (5) : 1213-1219. https://doi.org/10.1158/2767-9764.CRC-25-0553.